1. DAPT 压的是哪条通路？

货号 abs810473 的 DAPT（别名 GSI-IX、GSI IX、LY-374973）是 γ-分泌酶抑制剂，CAS 208255-80-5，分子式 C23H26F2N2O4，分子量 432.46，纯度 >98%，白色固体。双靶向是它最实用的地方：一条线压 Aβ 生成，一条线切断 Notch 信号。人原代神经元培养中它对总 Aβ 的 IC50 为 115 nM，对 Aβ42 为 200 nM，脑匀浆、脑脊液与血浆中的 Aβ 水平同步下降；这组数值比 HEK 293 体系低 5～10 倍，跨体系换算时要记住口径差。

2. 细胞实验的窗口怎么定？

CNE-2 细胞上加到 75 µM 才出现剂量依赖的增殖抑制，同浓度下细胞存活没有明显影响，说明读点时间要卡在增殖被压住、细胞还没崩的窗口里。机制读点用 γ-分泌酶切出的 Notch 1 片段 Val1744-NICD，处理 48 小时后呈剂量依赖下降，50 µM 时 γ-分泌酶活性几乎被完全抑制。做剂量矩阵时把 Val1744-NICD 与 Aβ42 一起测，两条读点一致才说明是靶点效应；只报 Aβ 不报 NICD，分不清是哪条通路在起作用。

3. 体内数据能借用到什么程度？

PDAPP 小鼠皮下 100 mg/kg 给药后，皮层药物峰值 490 ng/g 出现在 3 小时，高于 100 ng/g（约 200 nM）的水平在前 18 小时持续，这个脑内浓度高于神经元培养里降 Aβ 的 IC50，体内药效因此有暴露支撑。缺血再灌注方向：大鼠大脑中动脉阻断（MCAO）模型里，假手术组脑含水量 78.83±0.35%，DAPT 组 80.89±0.51% 对 MCAO 组 83.84±0.75%（P<0.05），提示早期脑缺血损伤可被压住。这是疗效方向的读点，不能直接当自家实验剂量用。

4. DAPT 的溶解与备料怎么安排？

溶解走 DMSO：43.2 mg/mL 折合 100 mM，分子量 432.46 下这个浓度已接近 DMSO 溶度上限，母液按需稀释并确认澄清。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。规格 1、5、10 mg 三档，5 mg 与 10 mg 现货，1 mg 需 1-2 周。检索用 DAPT 与 GSI-IX、LY-374973 并行，三种叫法指向同一分子。

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