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脂质纳米颗粒(LNP)的基本组成

脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle,LNP)是一种纳米级载体,直径通常约为50-200纳米。目前常用的LNP配方含有四种脂质,他们分别是可电离的阳离子脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇 (PEG)-脂质偶联物。脂质纳米颗粒(LNP)的基本组成如图二所示。

LNP基本组成

图一:脂质纳米颗粒(LNP)的基本组成[2]


(1)阳离子脂质(lonizable lipid)

阳离子脂质具备一定的pH敏感性,在pH<6.0条件下带正电荷,游离胺随着pH值降低而被质子化。当pH值变回生理条件(pH~7.4)时,可电离脂质的电荷变弱或变成中性。阳离子脂质的主要功能是:增加纳米颗粒的生物相容性,介导内涵体逃逸;增加治疗性核酸的包封效率。

产品优势:

✅生物相容性好    ✅包封率高    ✅pH响应精准

常用的阳离子脂质(lonizable lipid)产品推荐:

货号 CAS 名称 产品特色
abs823370 2036272-55-4 ALC-0315 可电离的氨基脂质
abs820381 1224606-06-7 D-Lin-MC3-DMA 递送 siRNA 载体
abs819850 2089251-47-6 SM-102 递送 mRNA 和疫苗


(2)磷脂(phospholipid)

磷脂可以自发组装形成脂质双层,可以构成脂质纳米颗粒(LNP)的脂质双分子层骨架;增加脂质纳米颗粒(LNP)的稳定性和刚性。

产品优势:

✅稳定性好    ✅刚性强    ✅转染率高

常用的磷脂(phospholipid)产品推荐:

货号 CAS 名称 产品特色
abs45134661 816-94-4 DSPC LNP中的脂质成分
abs42002563 63-89-8 DPPC 可形成脂质单层、双层和脂质体
abs42002541 4004-05-1 DOPE 中性辅助脂质,提高裸siRNA 的转染效率
abs42002539 4235-95-4 DOPC 一种磷脂,可单独作用或者与其他组分一起作用
abs42002546 67254-28-8 DOPG (DOPG sodium) 天然阴离子磷脂,可在水溶液中形成脂质双层


(3)聚乙二醇 (PEG)-脂质偶联物(PEGylated lipids)

聚乙二醇 (PEG)-脂质偶联物(PEGylated lipids)的结构包含亲水头部和疏水尾部,根据聚合度不同有不同的分子量范围(400Da-50KDa)。PEGylated lipids为 LNP 提供外部聚合物层以阻碍血清蛋白和吞噬细胞系统的吸附,从而延长体内循环时间[3]。另外,PEGylated lipids还可被用于设计 LNP 的表面官能化,使得 LNP 能够与配体或者生物大分子缀合 [4]

产品优势:

✅溶解性好    ✅结构稳定    ✅批间一致性优

常用的PEGylated lipids产品推荐:

货号 CAS 名称 产品特色
abs823375 1849616-42-7 ALC-0159 可用作疫苗赋形剂
abs827639 160743-62-4 PEG-DMG(DMG-PEG 2000) 用于 siRNA 转染
abs840524 892144-24-0 DSPE-PEG2000 含有 DSPE 和胺端末基的 PEG 聚合物
abs831829 474922-22-0 DSPE-PEG2000-Mal ammonium 可用于制备纳米结构脂质载体
abs840594 474922-26-4 DSPE-PEG-Amine, MW 2000 ammonium 可合成固体脂质和热敏脂质体纳米颗粒,以递送抗癌剂


(4)胆固醇(cholesterol)

胆固醇是细胞膜的天然组分,属于两亲性分子,主要存在于 LNP 的外壳中,通常是 LNP 制剂的结构脂质。胆固醇在辅助可电离脂质实现高效内体逃逸的过程中起到重要的优化作用。胆固醇具备调节膜流动性,增强 LNP 的稳定性和完整性和辅助介导内涵体逃逸的功能 [5]

产品优势

✅高纯度    ✅超高性价比    ✅质控严格

常用的胆固醇(cholesterol)产品推荐:

货号 CAS 名称 产品特色
abs816876 57-88-5 Cholesterol 在调控膜的流动性、渗透性及蛋白功能中发挥关键作用

 

4、脂质纳米颗粒(LNP)的优势

LNP优势

参考文献
[1] Lu ZR, Sun D. Mechanism of pH-sensitive Amphiphilic Endosomal Escape of Ionizable Lipid Nanoparticles for Cytosolic Nucleic Acid Delivery. Pharm Res. 2025 Jul;42(7):1065-1077. doi: 10.1007/s11095-025-03890-8. Epub 2025 Jul 8. PMID: 40629129; PMCID: PMC12304063.
[2] Mochida T, Fujimoto N, Asahina M, Asano S, Araki S, Inukai N, Hotta A. Muscle satellite cell editing by LNP-CRISPR-Cas9 to resist muscle injury. Cell Rep. 2026 Jan 27;45(1):116695. doi: 10.1016/j.celrep.2025.116695. Epub 2025 Dec 16. PMID: 41411128.
[3] Eygeris Y,et al. Chemistry of Lipid Nanoparticles for RNA Delivery. Acc Chem Res. 2022 Jan 4;55(1):2-12.
[4] Parhiz H,et al. PECAM-1 directed re-targeting of exogenous mRNA providing two orders of magnitude enhancement of vascular delivery and expression in lungs independent of apolipoprotein E-mediated uptake. J Control Release. 2018 Dec 10;291:106-115.
[5] Sebastiani F, et al.Apolipoprotein E Binding Drives Structural and Compositional Rearrangement of mRNA-Containing Lipid Nanoparticles. ACS Nano. 2021 Apr 27;15(4):6709-6722.
[6] Liu Z, Chen J, Xu M, Ho S, Wei Y, Ho HP, Yong KT. Engineered multi-domain lipid nanoparticles for targeted delivery. Chem Soc Rev. 2025 Jun 16;54(12):5961-5994. doi: 10.1039/d4cs00891j. PMID: 40390667.

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