骨关节炎(OA)是一种常见的退行性关节疾病，主要特征是关节软骨破坏、软骨下骨病变和相关滑膜炎。关节软骨的退化是OA发病的主要原因。维持软骨细胞是防止整个软骨及其退行性变的重要因素。识别OA疼痛的来源和机制是重要的。 更好地理解OA的发病机制可能会开发出新的和成功的OA治疗方法，也可能潜在地帮助确定替代疗法，以帮助减轻症状和改善功能。

RhoA蛋白在正常人体组织、胚胎组织和干细胞在内的所有组织中都有表达。 RhoA主要定位于质膜和细胞质，以及靠近细胞与细胞接触和细胞突起处。 RhoA在细胞生长、转化、细胞骨架调节等多个细胞过程中发挥重要作用，主要是肌动蛋白应力纤维形成和肌动球蛋白收缩性。 RhoA相关蛋白激酶(ROCK)是RhoA的下游效应体，存在ROCK1和ROCK2两种亚型。 ROCK1主要表达于肺、肾、骨骼肌等非神经组织，ROCK2主要表达于中枢神经系统，包括海马锥体神经元、大脑皮层和小脑浦肯野细胞。Rho/ROCK信号通路是参与细胞生长、分化、迁移和发育的重要信号转导系统。

RhoA激活后，ROCK蛋白作为介导肌动蛋白解聚和肌动溶出收缩的主要下游效应体。ROCK蛋白磷酸化肌凝蛋白II监管轻链(MRLC)和促进肌球蛋白轻链的磷酸化(多层陶瓷)通过磷酸化和多层陶瓷磷酸酶失活或多层陶瓷的直接磷酸化,导致肌凝蛋白II的激活和增强的肌动球蛋白收缩性驱动的。 此外，ROCK介导的MLC磷酸酶(MLCP)的肌球蛋白结合亚基(myypt1)的磷酸化和伴随的失活。 ROCK还能磷酸化含有LIM motif的蛋白激酶(LIMK)，而LIMK又能磷酸化F肌动蛋白并使其肌动蛋白解聚活性失活，从而导致肌动蛋白丝的稳定。

RhoA/ROCK信号在OA进展中的作用

以RhoA/ROCK为靶点的治疗药物在OA治疗中的应用

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