经典重启,PI3K抑制剂 1折起!
时间:2019-09-18 点击次数:1425
【PI3K简介】 PI3K(磷酸肌醇3-激酶),通过磷酸化肌醇脂质磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PI(4,5)P2),形成第二信使分子磷脂酰肌醇(3,4,5) - 三磷酸酯(PI(3, 4,5)P3)其中募集并激活蛋白质的pleckstrin同源结构域,诱导增殖,存活和迁移等至关重要的下游信号传导事件。 I类PI3K酶由四种不同的催化同种型PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ和PI3Kγ组成。
有三种主要类型的PI3K酶,即与癌症广泛相关的IA类。 IA类PI3K是异二聚体脂质激酶,其由催化亚基(p110α,p110β或p110δ;分别由PIK3CA,PIK3CB和PIK3CD基因编码)和调节亚基(p85)组成。
PI3K途径在许多生物过程中起重要作用,包括细胞周期进程,细胞生长,存活,肌动蛋白重排和迁移,以及细胞内囊泡运输。
PI3K/AKT通路示意图
【AKT通路】 Akt / PKB(蛋白激酶B)是一种具有抗细胞凋亡活性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是PtdIns(3,4,5)P3信号通路的主要下游靶点之一。 它含有一个pleckstrin同源结构域(PH结构域),特异性结合质膜上的PtdIns(3,4,5)P3。 Akt磷酸化和活化直接由质膜上PtdIns(3,4,5)P3的水平决定,其由PI3K调节。
Akt由三种同种型组成:PKBα/ Akt1,PKBβ/ Akt2和PKBγ/ Akt3。 Akt同种型具有N-末端PH(pleckstrin同源性)结构域和激酶结构域,其由39个氨基酸的铰链区分开。 具有催化活性的Akt调节参与细胞存活,生长,增殖,代谢和蛋白质合成的众多底物的功能。 Akt是细胞存活的关键介质,其失活涉及各种应激诱导的病理性细胞死亡和退行性疾病。
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