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【小爱宠粉】DNA损伤热门靶点抑制剂免费送

时间：2019-08-13 点击次数：853

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突变与癌症的发生均包含细胞DNA损伤过程。人类细胞中的DNA每天都会由于外部（外源）和内部（内源）的代谢进程而遭受大量损伤，而人体在进化中形成了一套高效的DNA修复系统，修复系统对损伤的高效修复保证了细胞能正常增殖。

1. DNA损伤

DNA损伤发生的非常多，据估计，每人每天DNA损伤事件发生6.7×10^17次之多。DNA损伤是复制过程中发生的DNA核苷酸序列永久性改变，并导致遗传特征改变的现象。

DNA损伤可以来自外界，最常见的是阳光中的紫外线，但更多的是内源性的损伤，主要是代谢过程产生的自由基对基因组产生各种损伤。自由基会制造活性氧（ROS）并导致双螺旋中的单链或双链断裂，从而引发DNA突变。

此外能引起DNA损伤的化学物质较多，如亚硝胺类在机体内代谢产生重氮烷，可使DNA发生烷化作用；又如多环芳烃类的苯并芘可被催化形成环氧化物与胞内的DNA亲核基团相结合，从而造成DNA损伤。

2. DNA损伤修复

对于各种DNA损伤，细胞都进化出特定的方法来针对性地修复，或清除损伤类化合物。 DNA损伤修复的方式包括光复活、切补修复、复制后修复、适应性修复、链断裂修复、链交联修复等，其修复过程涉及到细胞内多种酶的作用，包含以下相关通路靶点的调控等。越来越多的证据表明，DNA损伤修复的过程或许远比我们想象更复杂。

3. DNA损伤修复靶点通路

DNA损伤修复靶点通路

DNA-PK（DNA-dependent protein kinase）是由3个亚基组成的丝/苏氨酸蛋白激酶，是基因组DNA损伤修复过程中的关键蛋白激酶，参与并决定着非同源末端连接DNA损伤修复通路的整个进程。

DNA损伤诱因可激活 DNA-PK/ATM/ATR 激酶，后者有两条途径级联并最终作用于Cyclin B-CDK1复合体。第一条途径通过Chk 激酶磷酸化并失活 cdc25，从而阻止CDK1的激活。第二条途径反馈稍慢，涉及p53的磷酸化，其从MDM2和MDM4上分离后可分别激活DNA结合以及转录调节活动。

4. 未来展望

基因组不稳定性是癌变的核心特征之一，也是核心基础。虽然DNA损伤是癌症细胞发生发展的关键因素，持续性损伤却是临床癌症治疗的组成部分，除手术外，放疗以及很多化疗药物如博来霉素、丝裂霉素、顺铂等的生物学机制都是对癌细胞以及正常细胞造成不可修复的损伤，从而导致细胞死亡。

因此，对DNA损伤的研究既可以阐明癌症发生发展的机制，为癌症治疗提供生物学基础，也能为新的抗癌药物的研发提供支持。

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ATM/ATR	货号	品名	规格	价格	促销价
	abs817875	Wortmannin	10mg	~~1200~~	840
	Wortmannin可有效抑制DNA-PK/ATM，在无细胞试验中IC50为16nM和150nM；它也是常用的PI3K抑制剂，同时也可抑制自噬体的形成。
	abs812170	KU-55933	10mg	~~889~~	622
	KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor)是一种有效的，特异性ATM抑制剂，在无细胞试验中IC50/Ki为12.9nM/2.2nM。
DNA-PK	货号	品名	规格	价格	促销价
	abs810875	NU-7441 (KU-57788)	10mg	~~722~~	505
	NU-7441 (KU-57788)是一种高度有效的，选择性DNA-PK抑制剂，在无细胞试验中IC50为14nM。
	abs810645	NU 7026	10mg	~~856~~	599
	NU7026是一种有效的DNA-PK抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.23 μM，作用于DNA-PK比作用于PI3K选择性高60倍。
Chk	货号	品名	规格	价格	促销价
	abs810415	AZD-7762	10mg	~~1315~~	921
	AZD-7762是一种有效的Chk抑制剂，其对Chk1在无细胞试验中IC50为5 nM，作用于Chk2也同样有效。
	abs813446	LY2603618	10mg	~~1331~~	932
	LY2603618（Rabusertib）是一种具有高度选择性的Chk1抑制剂，在无细胞试验中具有潜在的抗肿瘤活性， IC50=7nM。
PLK	货号	品名	规格	价格	促销价
	abs812129	BI2536	10mg	~~1197~~	838
	BI2536是一种有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.83 nM，比作用于Plk2和Plk3选择性分别高4和11倍。
	abs813185	Volasertib (BI 6727)	10mg	~~1250~~	875
	Volasertib (BI 6727)是一种高度有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.87 nM，比作用于Plk2和Plk3选择性高6和65倍。
p53	货号	品名	规格	价格	促销价
	abs810579	JNJ26854165	10mg	~~950~~	665
	JNJ26854165是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂，作用于p53野生型细胞，诱导早期凋亡，在缺乏功能性p53的细胞中，抑制细胞增殖而延迟细胞凋亡。
	abs817620	Pifithrin-α	10mg	~~1087~~	761
	Pifithrin-α (PFTα)是一种p53抑制剂，抑制p53依赖性的p53应答基因转录。

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