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Wnt/β-Catenin信号通路

时间：2019-06-05 点击次数：10715

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保守的 Wnt/β-Catenin 通路调节干细胞的多能性，并且在发育过程中决定细胞的分化命运。这种发育性级联整合其他通路的信号，包括视黄酸、成纤维细胞生长因子 (FGF)、转化生长因子 β (TGF-β) 和骨形态发生蛋白 (BMP)，存在于各种不同的细胞类型和组织。

来自CST官网

通路机制

Wnt 配体是一种分泌型糖蛋白，可结合 Frizzled (卷曲）受体，然后与 LRP5/6 一起在细胞表面形成一个更大的复合体。卷曲受体被 ZNRF3 和 RNF43 泛素化，二者的活性可通过 R-spondin 结合到 LGR5/6 而受到抑制。通过这种方式 R-spondin 可增加细胞对 Wnt 配体的敏感性。

Wnt 受体复合体激活后触发多功能激酶 GSK-3β 从一个调节性 APC/Axin/GSK-3β 复合体上解离下来。

Wnt 信号缺失时（断开状态），β-catenin 是一种完整的 E-钙黏蛋白并作为细胞间黏附接头蛋白和转录共调节分子，并且在 CK1 和 APC/Axin/GSK-3β 复合体协调磷酸化后作为靶标，通过 β-TrCP/Skp 通路导致其泛素化和被蛋白酶体降解。

Wnt 配体存在时（通路状态），共同受体 LRP5/6 被带入复合体与 Wnt 结合的卷曲蛋白一起。这样就导致蓬松蛋白 (Dvl) 相继磷酸化、多聚泛素化和聚合后被激活，并从 APC/Axin 上将 GSK-3β 取代，机制不详，可能有底物捕获和/或内体隔离。

稳定的 β-catenin 通过 Rac1 和其他因子转运入核，在胞核内结合 LEF/TCF 转录因子，取代辅助抑制因子并对 Wnt 的靶标基因招募额外的辅助激活因子。此外，β-catenin 与其他几个转录因子协作调节特定的靶标。重要的是，研究者已发现人类肿瘤中的 β-catenin 点突变，可阻止 GSK-3β 磷酸化并导致后者异常聚集。

在肿瘤标本中 E-钙黏蛋白、APC、R-spondin 和 Axin 突变也有记录，更加突出癌症中这条通路的异常。还有证据显示 Wnt 信号可促进核内癌症相关的其他转录调节分子的聚集，例如 TAZ 和 Snail1。此外，GSK-3β 也参与葡萄糖代谢和其他信号通路，这表示它的抑制与糖尿病和神经退行性病变相关。

通路分类

1. 典型Wnt/β-catenin信号通路（Canonical Wnt/β-catenin pathway），此通路激活核内靶基因的表达；

　 Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受体蛋白Dishevelled（Dsh）、糖原合成激酶3（GSK3）、APC、Axin、β-连环蛋白及TCF/LEF家族转录调节因子等构成了经典通路； [3]

2. 平面细胞极性通路（planar cell polarity pathway），此通路参与JNK的激活及细胞骨架的重排；

3. Wnt/Ca+通路，激活磷脂酶C（PLC）和蛋白激酶C（PKC）；

4. 调节纺锤体的方向和非对称细胞分裂的胞内通路。

因为Wnt通路涉及的靶点非常多，今天我们主要以Wnt、GSK-3、β-catenin三个经典靶点为主，为您推荐爱必信高品质的抑制剂产品，详情见列表：

Wnt/β-catenin
描述	货号	品名	cas	规格	目录价	促销价
Wnt途径抑制剂，诱导Axin2蛋白水平并促进β-连环蛋白磷酸化。	abs810444	IWR-1 endo	1127442-82-3	50mg	4411	2646
Pyrvinium pamoate是一种有效驱虫剂，也是WNT有效抑制剂。	abs819148	Pyrvinium pamoate	3546-41-6	50mg	950	665
FH535是一种抑制Wnt/β-连环蛋白和PPAR信号传导的化合物。	abs810355	FH535	108409-83-2	50mg	2200	1540
CCT251545是一种口服生物利用性强的Wnt信号抑制剂	abs814400	CCT251545	1661839-45-7	50mg	8200	5740
KYA1797K是一种高效、选择性的Wnt/β-连环蛋白抑制剂	abs814374	KYA1797K	1956356-56-1	50mg	4600	3220
WAY-262611是一种Wnt/β-连环蛋白激动剂，可提高骨形成率	abs810542	WAY-262611	1123231-07-1	10mg	1180	826
LF3是一种特异的、对经典Wnt信号通路抑制剂，通过破坏β-catenin和Tcf4的相互作用发挥抑制作用	abs812990	LF3	664969-54-4	10mg	780	546
GSK-3
描述	货号	品名	cas	规格	目录价	促销价
SB216763是一种有效的，选择性GSK-3α抑制剂，IC50为34.3 nM，对GSK-3β具有同样的抑制作用。	abs817887	SB216763	280744-09-4	10mg	650	455
Ly2090314是一种糖原合成酶激酶3（GSK-3）的有效抑制剂	abs810372	LY2090314	603288-22-8	10mg	1800	1260
tideglusib（NP 031112）是不可逆的，非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂	abs810147	Tideglusib(NP-031112)	865854-05-3	50mg	1250	875

爱必信高品质抑制剂，周周都有促销价，下周四（6.13）wnt通路促销开启！促销编码MS613, 更多靶点请咨询我们。

Absin特色产品线(全部现货)：
WB相关：ECL发光液、预染marker、预制胶；IHC相关：二抗试剂盒、组化笔；IP/CoIP试剂盒；激动剂/抑制剂；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡试剂盒；呼吸爆发试剂盒；ELISA试剂盒；重组蛋白；抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体；定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...

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