《我不是药神》已经上映了一段时间了，这部电影引发了人们对于血液病的治疗和药价的关注。在CAR-T细胞治疗日趋火热的今天怎么样降低成本，能够让中国人用的起CAR-T的新药，也是是一个值得思考的问题。对于CAR-T工艺的研究可借鉴前人的经验，综合考虑的因素有很多，面临的困难也将一个接一个。但是CAR-T工艺不会停留在今天，也不能停留在今天。

CAR-T工艺是经历一个很漫长的过程才逐步建立起来的。90年代前后提出了CAR这个概念，最早的一些CAR-T的研究是在非常原始的条件下进行的。97年Carl June最先报道采用CD3和CD28的抗体来共同刺激T细胞，发现它能够很好的把T细胞的活性提高到很高的一个程度。04年之后又陆续发现了4-1BB等其他的新品。大概在09年，美国最领先的、最早的科学家团队，基本上建立起了更大的临床实验工艺。当时不管是采用4-1BB、CD28还是采用慢病毒和逆转录病毒，已经建立比较多的实验室方法。MSKCC的课题组在09年也基本形成了一个接近现代的CAR-T工艺的雏形。现在的CAR-T工艺，无论是否是封闭式，大体流程都是从患者体内的采血，把血样运输到生产的GMP中心，进行细胞的激活，慢病毒转染以及细胞的扩增、最终制剂生产和质量放行，最后再回到医院回输给患者。这是一个自体CAR-T治疗的大概框架。但诺华CEO表示：“我们仍然要持续优化CAR-T的工艺，在扩展适应症的同时将这一疗法带给更多的癌症患者。我们应该以一个积极地态度来对待CAR-T工艺的进步，不断地研究，不断地创新。”

而最近的一些研究成果表明，通过添加适当的小分子，可以在T细胞增殖分化阶段优化Tscm细胞（记忆型干细胞样T细胞）的数量，进而获得更好的治疗效果。

一篇载于《IMMUNOLOGY》的文章证明在T细胞培养中增加相应的小分子可以影响Tscm细胞的扩增。文章探究了几个小分子化合物对信号通路的几个关键节点的影响，并通过阶段性给药测试，对比了有无添加小分子化合物，两组样品中T细胞占比差异，证明添加小分子化合物可有效提高T细胞分型中记忆型的比例。具体小分子和靶点请见图：

同时一篇载于《Blood》的文章采用了IL-7+IL-21+TWS119（糖原合成激酶抑制剂）的组合成功提高了Tscm细胞在T细胞分化群中的占比。

由于从初始T细胞向效应T细胞的分化过程，会导致细胞的自我更新活性的下降，所以提高了Tscm的数量也就间接提高了CAR-T治疗的持续性，那么究竟哪些小分子可以提高Tscm细胞的扩增效果，请见以下列表：

利用absin提供的高纯度小分子，可以显著提高您的CAR-T的持续性。作为一个致力于为中国科研事业服务的国产品牌, absin会以优质的产品质量为中国的CAR-T事业做出自己的贡献, 未来CAR-T的工艺研究也必将百花齐放。随着CAR-T工艺越来越成熟、越来越完善, 对于晚期癌症的治疗也会做出巨大的成就。

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