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新品推荐:爱必信抑制剂kit组合之TGF-β信号通路

时间:2019-11-25 点击次数:565

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TGF-β家族包括TGF-β,骨形态发生蛋白(BMP),激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖,分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物Smads:Smad1到Smad8。 Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活,而Smad1,Smad5和Smad8被ALK-1,ALK-2,BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β结合两种受体类型,即TGF-βI型和II型受体(分别为TβRI和TβRII)以形成活性信号传导复合物。 TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性,然后TβRI通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。 Smads在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭,但信号传导导致Smads主要积聚在细胞核中,在细胞核中它们结合DNA和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β还涉及PI3K和MAPK信号传导途径的调节。

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常,包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外,TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化,软骨细胞分化,骨骼发育,软骨形成,骨形成,骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

在肿瘤微环境中,TGF-β对免疫抑制也起着重要作用。TGF-β调节许多类型免疫细胞的产生和功能。它通过直接促进Treg细胞的扩张,抑制效应T细胞和抗原递呈树突状细胞(DC细胞)的产生和功能,控制适应性免疫。

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