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新文速递——PGRMC2是一种对脂肪细胞功能至关重要的细胞内血红素伴侣

时间：2019-11-22 点击次数：1154

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近日，nature刊登了一篇文章阐述了PGRMC2是一种对脂肪细胞功能至关重要的细胞内血红素伴侣，小编看到后也是第一时间跟大家来分享下：

摘自nature官网

血红素是许多蛋白质的一个重要的修复基团，是许多生理过程中的一个中心信号分子。血红素的化学反应性意味着需要细胞内伴侣蛋白的网络来避免游离血红素的细胞毒作用，但是这种贩运途径的成分是未知的。

血红素的合成是在线粒体中完成的，铁螯合酶向原卟啉IX中添加铁。这种重要但高度活性的代谢物如何从线粒体传递到细胞内的血红素蛋白，目前尚不清楚。

文章中，作者发现孕酮受体膜成分2（PGRMC2）是向细胞核传递不稳定或信号血红素所必需的。

棕色脂肪中PGMRC2的缺失，对血红素的需求是有影响的，减少了细胞核中不稳定的血红素，增加了血红素反应性转录抑制因子Rev Erbα和BACH1的稳定性。随后基因表达的改变导致了严重的线粒体缺陷，使脂肪特异性PGRMC2缺失小鼠无法激活适应性生热，并且在喂饲高脂肪饮食时容易出现更大的代谢恶化。

相比之下，用小分子PGRMC2激活剂治疗的肥胖糖尿病小鼠显示出糖尿病特征的显著改善。这些研究揭示了PGRMC2在细胞内血红素转运中的作用，揭示了脂肪组织血红素动力学对生理的影响，并提示PGRMC2的调节可能逆转脂肪细胞中与肥胖相关的缺陷。

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