生长、分化调节明星靶点——TGF-β Receptor抑制剂推荐
时间:2019-11-20 点击次数:3879
【TGF-β 受体蛋白】 TGF-β受体(转化生长factor-β受体)是单丝氨酸/苏氨酸激酶受体。转化生长因子(TGF-beta)是多效性细胞因子大家族中的一员,参与许多生物学过程,包括正常和病变状态下的生长控制、分化、迁移、细胞存活、粘附和发育命运的确定。TGF-beta超家族成员通过一种受体复合物传递信号,该受体复合物包括一种II型和一种I型受体,均为丝氨酸/苏氨酸激酶。I型受体被称为激活蛋白受体样激酶(ALK),位于信号级联的中心,它们将TGF-beta信号传递给细胞内转录调节因子(Smad蛋白)。ALKs具有细胞外结合域、跨膜域、GS域(II型受体激活的位点)和激酶域(激活下游信号分子)。ALKs介导了TGF-beta超家族对细胞增殖、分化、凋亡、粘附和迁移等多种过程的影响,在许多生物学过程中发挥重要作用。一些ALKs与多种疾病有关,包括肿瘤发生和免疫疾病,这表明这些受体可以作为药物靶点。 TGF-β/smad调节通路示意图 【TGF-β/smad蛋白通路机制 TGF-β蛋白超家族包括TGF-βs,骨形成蛋白(BMP)、苯丙酸诺龙和相关的蛋白质。 这些蛋白质主要是通过它们在发育中的作用来鉴定的,它们通过对细胞增殖、分化和迁移的影响来调节机体计划和组织分化的建立。 BH1-4促凋亡亚家族包含BH1-3结构域,如Bax、Bak和Bok第三类BH3-only蛋白Bad、Bid、Bim、Noxa和Puma具有保守的BH3结构域,可以结合和调节抗凋亡的TGF-β Receptor蛋白以促进凋亡。 脊椎动物有8种smad: Smad1到Smad8。Smad2和Smad3是通过TGF-β和激活素受体TbRI和ActRIB的羧基末端磷酸化而激活的,而Smad1、Smad5和Smad8则是通过ALK-1、ALK-2、BMP-RIA/ALK-3和BMP-RIB/ALK-6来响应BMP1-4或其他配体而激活的。 TGF-β结合两种受体,TGF-βI型和II型受体(分别TβRI和TβRII)形成了传递信号。TβRII激活TβRI被磷酸化进而激活了激酶的活性,然后传送信号磷酸化Smad转录因子。 smad在细胞质和细胞核之间构成性地穿梭,但信号传导导致smad主要聚集在细胞核内,在那里它们结合DNA和其他转录机制来调节靶基因的表达。TGF-β还包括规定的PI3K和MAPK信号通路。在包括结肠直肠癌和胰腺癌在内的各种肿瘤中都发现了异常的TGF-受体和smad。此外,TGF-β/ BMP信号还参与成骨细胞分化,软骨细胞分化,骨骼发展,软骨形成,骨形成、骨内稳态,和相关的人类骨骼疾病造成的破坏。 【产品推荐】 说了这么多,下面是福利时间!爱必信生物为您提供高品质的TGF-β Receptor抑制剂,助力您的科研项目,具体产品请看清单: 11月21日更会开启当日促销活动哦!!(促销编码:MS1121),详情请见列表: ▼▼▼
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